Witamy w Hotelu Transylwania, ekskluzywnym "pięciogwiazdkowym" ośrodku wypoczynkowym, w którym wszelkiej maści potwory, stwory i ich rodziny mogą do woli używać życia. Tutaj żaden człowiek nie zakłóci im świętego spokoju, a tym bardziej uroczystego weekendu, na który właściciel hotelu książę Drakula (Tomasz Borkowski) zaprosił najsławniejsze niesławne potwory - Frankensteina (Piotr Warszawski) z małżonką, Mumię, Człowieka Widmo, rodzinę wilkołaków i całą rzeszę innych gości żeby razem celebrować 118 urodziny swojej nastoletniej córki Mavis (Agnieszka Mrozińska). Dla Drakuli spełnianie zachcianek gości nie stanowi problemu, problemem może być tylko nieproszony gość- człowiek, który ośmieli się przekroczyć progi Hotelu Transylwania. Tym gościem jest Jonathan (Paweł Ciołkosz), typowy 21-latek przemierzający Europę z plecakiem. Jest pewny siebie, gadatliwy, ciekawy świata, pozytywnie nastawiony do życia, a do tego jest świetnym skaterem. Podczas wędrówek dzikimi szlakami napotyka na... hotel pełen potworów! Żeby ukryć natręta, który dodatkowo nie chce szybko opuścić tego uroczego przybytku Drakula przedstawia go jako Johnnysteina, kuzyna Frankensteina. Wydaje się, że wampirowi udaje się zażegnać sytuację kryzysową, ale czy może on przewidzieć, że jego misterny plan spali na panewce, kiedy to atrakcyjna Mavis i "Johnnystein" wyraźnie będą mieli się ku sobie. 

Jak każdy ojciec Drakula jest w stosunku do Mavis nadopiekuńczy, nieco psychotyczny, no i podejrzliwie patrzy na tych, którzy starają się do niej zbliżyć. Pod tym względem Książe Ciemności jest po prostu typowym ojcem. Typowi są również jego goście, którzy jak zwykli śmiertelnicy mają swoje problemy osobiste, rodzinne oraz ogromną chęć, żeby choć na chwilę się oderwać od codziennego życia. W przeciwieństwie do ludzi muszą żyć w ukryciu, ponieważ, cóż... postrzegani są jako potwory. Czyż zatem nie ma lepszego miejsca na chwilę relaksu niż Hotel Transylwania, sanktuarium wolne od ludzkiej ingerencji od 1898 roku? A zatem zobaczmy, co też wydarzy się w tym ustronnym miejscu, kiedy progi hotelu przekroczy nieproszony gość - człowiek. Teraz dla Drakuli zaczynają się prawdziwe problemy - pierwszym jest Mavis, a drugim czosnek, ale to już zupełnie inna historia...